Lai gan nieru vēzis pārsvarā gadījumu ir asimptomātisks, aptuveni 1 līdz 10 cilvēki saskaras ar simptomiem, piemēram, sāpēm ķermeņa sānos vai asins daļiņām urīnā. Tās var būt pazīmes, kas liecina par to, ka slimība ir progresējusi. Dažiem cilvēkiem var būt arī paraneoplastiskie sindromi. Tās ir iespējamas organisma reakcijas uz jebkuru vēža paveidu, tostarp, paaugstināts asinsspiediens, svara zudums, drudzis, anēmija, muskuļu masas zudums un apetītes zudums. Ar nieru vēzi saistītie sindromi parasti ir izmaiņas aknu enzīmos un asins trombocītos. Šīs izmaiņas parasti atklāj izmeklējumu rezultātā, un parasti tās neizraisa nekādus simptomus.
Kaulu sāpes vai pastāvīgs klepus var būt pazīmes, ka vēzis ir izplatījies visā organismā. To sauc par metastātisku slimību.
