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A pesar de que el cáncer de riñón es generalmente asintomático, aproximadamente uno de cada diez casos sí tendrá síntomas, tales como dolor en el costado o sangre en la orina. Esto podría ser signo de que la enfermedad ha avanzado. Algunas personas pueden experimentar los llamados síndromes paraneoplásicos.

Éstos son reacciones que el cuerpo puede presentar al tener cualquier tipo de cáncer, y pueden incluir tensión arterial alta, pérdida de peso, fiebre, anemia, pérdida de masa muscular, o pérdida de apetito. Los síndromes paraneoplásicos más frecuentemente asociados al cáncer de riñón incluyen alteraciones en las enzimas del hígado y las plaquetas sanguíneas. Estos cambios se suelen descubrir casualmente al hacer análisis, y normalmente no dan ningún síntoma.

Dolor en los huesos o una tos persistente pueden ser signo de que el cáncer se ha extendido por el cuerpo. A esto se le llama enfermedad metastásica.