Przyczyny powstawania raka nerki są często trudne do ustalenia. Ogólne czynniki ryzyka to palenie i otyłość.
Pokrewieństwo pierwszego stopnia z osobą, która zachorowała na raka nerki, lub wysokie wartości ciśnienia tętniczego są także potencjalnymi czynnikami ryzyka. Niektóre zmiany stylu życia, zwłaszcza rzucenie palenia i utrzymywanie prawidłowej masy ciała, mogą zmniejszać prawdopodobieństwo rozwoju nowotworu nerki.