Príčiny vzniku rakoviny obličky je často ťažké určiť. Medzi všeobecné rizikové faktory patrí fajčenie a obezita.
Medzi potenciálne rizikové faktory patrí prvostupňový príbuzenský vzťah s osobou s rakovinou obličky alebo vysoký krvný tlak. Znížiť riziko vzniku rakoviny obličky môžu určité zmeny životného štýlu, hlavne prestať fajčiť a udržiavať si zdravú hmotnosť.