Embora o cancro do rim seja geralmente assintomático, cerca de 1 em cada 10 pessoas apresentam sintomas como dor no flanco ou sangue na urina. Estes podem ser sinais de que a doença progrediu. Algumas pessoas também sofrem dos chamados síndromes paraneoplásicos. Estes são reações que o corpo pode ter a qualquer tipo de cancro e podem incluir a tensão arterial elevada, perda de peso, febre, anemia, perda de massa muscular e perda de apetite. Os síndromes mais comumente associados ao cancro do rim incluem alterações nas enzimas hepáticas e plaquetas sanguíneas. Essas alterações são geralmente descobertas durante os exames e normalmente não causam quaisquer sintomas.
Dor óssea ou uma tosse persistente podem ser sinais de que o cancro se espalhou pelo organismo. Isto é conhecido como doença metastática.